Após receber um tratamento experimental para impedir que o corpo se ataque, cinco pessoas não apresentam mais sintomas de lúpus.
Esse tratamento, chamado terapia com células CAR-T, parece ter sido reiniciado o sistema imunológico dos pacientes, enviando sua doença autoimune em remissão, os pesquisadores relatam setembro em Medicina da Natureza. Ainda não está claro quanto tempo o alívio durará ou se a terapia funcionará para todos os pacientes.
Mesmo assim, os resultados podem ser “revolucionários”, diz o imunologista Linrong Lu, do Instituto de Terapia Imunológica de Xangai na Escola de Medicina da Universidade Jiao Tong de Xangai, que não participou do estudo. A terapia com células CAR-T tem sido usada para vários tipos de câncer, mas ainda está em testes para doenças autoimunes (SN: 2/2/24).
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No novo estudo, todos cinco participantes entraram em remissão sem precisar de drogas adicionais além das células CAR-T geneticamente modificadas. O alvo dessas células projetadas – células imunológicas essenciais para combater infecções – retornou alguns meses depois de ser exterminada. Algumas dessas células estão preparadas para atacar vírus e bactérias, mas não as células saudáveis dos participantes do estudo.
Não se sabe quantas pessoas em todo o mundo têm lúpus, uma doença dolorosa na qual algumas proteínas imunológicas chamadas anticorpos atacam células saudáveis tecidos e órgãos (SN: 4/25/19). Um estimado 161,000 para 322,15 as pessoas nos Estados Unidos vivem com a forma mais comum chamada lúpus eritematoso sistêmico. Embora existam terapias eficazes, esses tratamentos não funcionam para todos.
As cinco pessoas no estudo tinham essa forma comum com sintomas resistentes a vários medicamentos para lúpus comumente usados, como a hidroxicloroquina. Mas estudos de laboratório em camundongos sugeriram que as células CAR-T podem ajudar. Então, o imunologista Georg Schett e seus colegas pegaram células T de cada paciente e modificaram geneticamente as células para rastrear e matar todas as células produtoras de anticorpos. Todos os cinco participantes – quatro mulheres e um homem com idades 19 a 24 — estavam em remissão três meses após serem tratadas com as células alteradas.
As células produtoras de anticorpos, chamadas B células, desapareceram das amostras de sangue quando as células CAR-T as mataram. Mas as células B são uma defesa importante contra doenças infecciosas como o sarampo. Felizmente, as células imunes não desapareceram permanentemente, diz Schett, da Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, na Alemanha. Alguns meses depois, a medula óssea dos pacientes havia produzido mais. As células B estavam de volta; o lúpus não era.
“O que significa, de certa forma, que temos uma redefinição do sistema imunológico nesses jovens”, diz Schett.
Normalmente, o sistema imunológico tem checkpoints que eliminam as células que atacam o corpo em vez de um invasor estrangeiro. Doenças autoimunes, como o lúpus, ocorrem quando essas células que reconhecem e atacam o “auto” escapam do escrutínio. Para o lúpus voltar, diz Schett, o mesmo erro pode precisar acontecer duas vezes. “Até agora achamos que a doença acabou.”
Para ter certeza, a equipe precisa de mais tempo para acompanhar os participantes. Em agosto 2021, os pesquisadores relataram no New England Journal of Medicine que o A primeira participante tratada, uma mulher de 19 de anos de idade, estava em remissão três meses após receber a droga. Agora, esse paciente está saudável há um ano e meio, diz Schett. Os outros quatro estão saudáveis há seis meses a um ano. O tempo dirá por quanto tempo essas pessoas ficarão livres de lúpus.
Quais pessoas podem se beneficiar mais da terapia com células CAR-T ainda não está claro. Os sintomas e a gravidade do lúpus variam de pessoa para pessoa. O tratamento pode, por exemplo, ser mais útil para pacientes que estão em estágios iniciais da doença antes que ela se torne muito grave, diz Lu. Ainda assim, se futuros ensaios clínicos se mostrarem eficazes, a terapia com células CAR-T pode ser outra maneira de oferecer esperança aos pacientes com a doença.
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Não se sabe quantas pessoas em todo o mundo têm lúpus, uma doença dolorosa na qual algumas proteínas imunológicas chamadas anticorpos atacam células saudáveis tecidos e órgãos (SN: 4/25/19). Um estimado 161,000 para 322,15 as pessoas nos Estados Unidos vivem com a forma mais comum chamada lúpus eritematoso sistêmico. Embora existam terapias eficazes, esses tratamentos não funcionam para todos.
As cinco pessoas no estudo tinham essa forma comum com sintomas resistentes a vários medicamentos para lúpus comumente usados, como a hidroxicloroquina. Mas estudos de laboratório em camundongos sugeriram que as células CAR-T podem ajudar. Então, o imunologista Georg Schett e seus colegas pegaram células T de cada paciente e modificaram geneticamente as células para rastrear e matar todas as células produtoras de anticorpos. Todos os cinco participantes – quatro mulheres e um homem com idades 19 a 24 — estavam em remissão três meses após serem tratadas com as células alteradas.
As células produtoras de anticorpos, chamadas B células, desapareceram das amostras de sangue quando as células CAR-T as mataram. Mas as células B são uma defesa importante contra doenças infecciosas como o sarampo. Felizmente, as células imunes não desapareceram permanentemente, diz Schett, da Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, na Alemanha. Alguns meses depois, a medula óssea dos pacientes havia produzido mais. As células B estavam de volta; o lúpus não era.
“O que significa, de certa forma, que temos uma redefinição do sistema imunológico nesses jovens”, diz Schett.
Normalmente, o sistema imunológico tem checkpoints que eliminam as células que atacam o corpo em vez de um invasor estrangeiro. Doenças autoimunes, como o lúpus, ocorrem quando essas células que reconhecem e atacam o “auto” escapam do escrutínio. Para o lúpus voltar, diz Schett, o mesmo erro pode precisar acontecer duas vezes. “Até agora achamos que a doença acabou.”
Para ter certeza, a equipe precisa de mais tempo para acompanhar os participantes. Em agosto 2021, os pesquisadores relataram no New England Journal of Medicine que o A primeira participante tratada, uma mulher de 19 de anos de idade, estava em remissão três meses após receber a droga. Agora, esse paciente está saudável há um ano e meio, diz Schett. Os outros quatro estão saudáveis há seis meses a um ano. O tempo dirá por quanto tempo essas pessoas ficarão livres de lúpus.
Quais pessoas podem se beneficiar mais da terapia com células CAR-T ainda não está claro. Os sintomas e a gravidade do lúpus variam de pessoa para pessoa. O tratamento pode, por exemplo, ser mais útil para pacientes que estão em estágios iniciais da doença antes que ela se torne muito grave, diz Lu. Ainda assim, se futuros ensaios clínicos se mostrarem eficazes, a terapia com células CAR-T pode ser outra maneira de oferecer esperança aos pacientes com a doença.
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