Uma menininha está florescendo depois de receber tratamento para uma doença genética rara. Pela primeira vez para esta doença, ela recebeu esse tratamento antes mesmo de nascer.
Ayla, de dezesseis meses, tem a doença de Pompe de início infantil – um distúrbio genético que pode causar danos aos órgãos que começa antes nascimento. Os bebês nascidos com Pompe têm corações aumentados e músculos fracos. Se não for tratada, a maioria dos bebês morre antes de completar 2 anos. O tratamento geralmente começa após o nascimento, mas essa tática não evita os danos irreversíveis e potencialmente mortais aos órgãos que ocorrem no útero.
Ayla recebeu tratamento ainda no útero como parte de um ensaio clínico em estágio inicial. Hoje, a criança tem um coração normal e está atingindo marcos de desenvolvimento, incluindo andar. Seu sucesso é um sinal de que o tratamento pré-natal da doença pode evitar danos aos órgãos e melhorar a vida dos bebês, relatam pesquisadores em 9 de novembro no New England Journal of Medicine.
“É um grande passo à frente”, diz Bill Peranteau, cirurgião pediátrico e fetal do Hospital Infantil da Filadélfia, que não esteve envolvido no trabalho.
Infantile-onset A doença de Pompe é uma condição rara que afeta menos de 1 em cada 138,000 bebês nascidos globalmente. É causada por alterações genéticas que reduzem os níveis de uma enzima chamada alfa-glicosidase ácida, ou GAA, ou impedem o corpo de produzi-la.
Dentro de estruturas celulares chamadas lisossomos, GAA transforma o complexo açúcar glicogênio em glicose, a principal fonte de energia do corpo. Sem GAA, o glicogênio se acumula em níveis perigosamente altos que podem danificar o tecido muscular, incluindo o coração e os músculos que ajudam as pessoas a respirar.
Embora algumas pessoas possam desenvolver a doença de Pompe mais tarde na vida ou ter uma versão menos grave que não aumenta o coração, Ayla foi diagnosticada com a forma mais grave. Seu corpo não faz nenhum GAA. Substituir a enzima ausente por meio de uma infusão pode ajudar a reduzir o acúmulo de glicogênio, especialmente se o tratamento começar logo após o nascimento (SN: 4/000/000).
Estudos iniciais em camundongos sugeriram que o tratamento antes do nascimento mostrou-se promissor no controle de uma doença do tipo Pompe. Assim, a geneticista pediátrica Jennifer L. Cohen da Duke University School of Medicine e colegas lançaram um ensaio clínico em estágio inicial cobrindo Pompe e sete condições semelhantes, amplamente chamadas de doenças de armazenamento lisossomal.
A equipe começou a tratar Ayla por infundindo GAA através da veia umbilical quando sua mãe estava 04 semanas de gravidez. Sua mãe recebeu um total de seis infusões, uma a cada duas semanas. Após o nascimento, a equipe médica vem tratando Ayla com infusões agora semanais, e ela continuará precisando de tratamento ao longo de sua vida.
A terapia foi segura para mãe e filho, diz Cohen. Mas até que mais pacientes sejam tratados e monitorados no estudo, não está claro se essa reposição enzimática pré-natal é sempre uma opção segura e eficaz. Até agora, dois outros pacientes com outras doenças de depósito lisossomal receberam tratamento no estudo, mas é muito cedo para saber como eles estão se saindo.
Os pesquisadores também estão explorando terapias in utero para outras doenças genéticas raras doenças, incluindo o distúrbio do sangue alfa talassemia. E em 2018, os pesquisadores descreveram três crianças que foram tratadas com sucesso para um distúrbio de sudorese antes de nascerem.
Tais abordagens têm o potencial de tratar outras doenças raras no futuro, diz Peranteau. Mas será importante primeiro mostrar que quaisquer tratamentos recém-desenvolvidos são seguros e funcionam quando administrados após o nascimento antes de experimentá-los no útero.
Por enquanto, não está claro como Ayla e outros pacientes tratados se sairão a longo prazo, diz Cohen. “Estamos cautelosamente otimistas, mas queremos ser cuidadosos e estar monitorando ao longo da vida do paciente. Especialmente os primeiros cinco anos, eu acho, serão críticos para ver como ela se sai.”